項目名稱

基于“譜-量-效-卡”技術的氣滯胃痛顆?，F(xiàn)代研究與實踐

推薦單位

（推薦專家）

遼寧中醫(yī)藥大學

項目簡介

氣滯胃痛方是由國家工程院院士、全國著名中醫(yī)專家王永炎教授精心創(chuàng)制，氣滯胃痛顆粒是由遼寧華潤本溪三藥有限公司獨家生產的保護品種，經多年臨床實踐，已成為治療胃脘痛臨床一線用藥。課題組從氣滯胃痛顆粒治療胃脘疼痛出發(fā)，首次系統(tǒng)從物質基礎、質量控制、藥理藥效、作用機制及近紅外智能控制五方面開展研究，對抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、促胃腸動力的藥效組分和作用機制進行分類、整合，最終形成從整體到組分再到整體的創(chuàng)新研究思路。

同時，課題組針對氣滯胃痛顆粒復方目前存在的不足，開展“局部清晰、系統(tǒng)整合”藥效物質基礎、“譜效相關、見譜見效”復雜體系的中藥質量控制方法，“組效對應、多組多效”中藥復方藥理藥效綜合評價體系，“自下而上，上下結合”藥物作用機制、“智能監(jiān)控，保質保效”近紅外智能質量控制技術在生產過程中的應用五方面為主要研究方向的中藥大品種二次改造。

遼寧華潤本溪三藥有限公司應用該項目后，以2012年計企業(yè)近3年累計新增銷售額2.53億元，自2010年開始應用以來，以2009年計6年累計新增銷售額8.27億元，為企業(yè)帶來巨大經濟效益，提升了氣滯胃痛顆粒的市場份額。申報發(fā)明專利12項，其中授權3項，在國內外期刊已發(fā)表論文38篇，其中SCI論文6篇，在投論文13篇，其中SCI論文11篇。2013年獲沈陽市科技進步一等獎，發(fā)表2篇相關SCI論文分別于2013、2014年獲遼寧省自然科學學術成果二等獎，編寫著作“氣滯胃痛方的現(xiàn)代研究與實踐”獲2014年國家科技著作出版基金資助。項目經羅國安、畢開順、黃璐琦、肖小河、王嘉仡、高聳、趙余慶7位專家組成的鑒定委員會，鑒定已達國際先進水平。本項目研究為解析復方科學內涵、提高科技含量奠定基礎，同時為中藥復方研究中關鍵科學和共性技術問題的解決提供參考。

主要完成單位

及創(chuàng)新推廣貢獻

以遼寧中醫(yī)藥大學為主要完成單位，與遼寧華潤本溪三藥有限公司、本溪國家中成藥工程技術研究中心有限公司共同研究的“氣滯胃痛顆粒藥效物質和作用機制研究”項目，從氣滯胃痛顆粒治療胃脘疼痛出發(fā)，根據(jù)復方自身特點及功效，采用從整體到組分再到整體的創(chuàng)新研究思路，首次系統(tǒng)的從物質基礎、藥理藥效及作用機制三個方面開展研究。明確了該制劑中非揮發(fā)性、揮發(fā)性、無機元素中近20余種組分組成和6中藥材中9種有效成分的提取工藝及有效組分的最佳配伍比例優(yōu)選和確定；完成了該制劑抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)儭⒋傥改c動力有效物質的體內外藥效評價和3種組分藥動、藥效相關性研究，確立了6個指標的質量控制方法和提取濃縮過程的近紅外在線控制，發(fā)現(xiàn)21個差異內源性代謝產物，并鑒定其中13個結構，證實復方防治反流性胃炎、抗抑郁的臨床新適應癥。

本項目從多領域系統(tǒng)地對復方進行科學闡釋，創(chuàng)新性的提出中藥復方從整體到組分再到整體的研究思路；針對中藥復方目前存在的不足，創(chuàng)新性地提出并開展“局部清晰，系統(tǒng)整合”藥效物質基礎、“組效對應，多組多效”中藥復方藥理藥效綜合評價體系、“譜效相關，見譜見效”復雜體系的中藥質量控制方法、“自下而上，上下結合”藥物作用機制、“智能監(jiān)控，保質保效”近紅外智能質量控制技術在生產過程中應用五方面為主要研究方向的中藥大品種二次改造；建立了以藥效為導向的中藥復方“譜效色卡”質量控制新方法，拓展建成了現(xiàn)代中藥復方系統(tǒng)研究體系，建立了一系列具有自主知識產權的組分中藥研究關鍵技術及中藥復方研究思路與方法。

將本項目的思路方法、研究體系及關鍵技術應用于中藥復方研發(fā)及大品種二次改造中，會在帶來巨大經濟效益的同時為解析復方科學內涵、提高復方科技含量奠定基礎，為長期困擾我國傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化發(fā)展的關鍵科學和共性技術問題及中藥復方更好地服務于國內外市場提供借鑒，為滿足中藥走向國際化的國家需求提供重要依據(jù)。

推廣應用情況

項目承擔與協(xié)作單位開展了緊密的科研合作，將本項目的研究成果與遼寧華潤本溪三藥有限公司的生產密切聯(lián)系，增強了中藥復方的科技含量，提升了藥品的安全性及臨床療效，迅速轉化為企業(yè)的實際生產力。遼寧華潤本溪三藥有限公司應用該項目后，以2012年計企業(yè)近3年累計新增銷售額2.53億元，自2010年開始應用以來，以2009年計6年累計新增銷售額8.27億元，為企業(yè)帶來巨大經濟效益，提升了氣滯胃痛顆粒的市場份額。

將本項目的思路方法、研究體系及關鍵技術應用于中藥復方研發(fā)及大品種二次改造中，將會在帶來巨大經濟效益的同時為解析復方科學內涵、提高復方科技含量奠定基礎，為中藥復方更好地服務于國內外市場提供借鑒，為滿足中藥走向國際化的國家需求提供重要依據(jù)，進一步開拓國際、國內市場，使中藥及其復方的研究真正走出中醫(yī)藥傳統(tǒng)研究規(guī)范，真正實現(xiàn)我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化與國際化。

曾獲科技獎勵情況

2013年沈陽市科技進步“一等獎”，SCI論文獲2013、2014年遼寧省自然科學學術成果“二等獎”。

主要知識產權證明目錄（不超過10件）

序號

知識產權類別

知識產權具體名稱

國家

（地區(qū)）

授權號

授權日期

證書編號

權利人

發(fā)明人

1

發(fā)明專利

甘草藥材全時段多波長融合指紋圖譜的建立方法

中國

ZL201110202169.1

2013年06月19日

第1217599號

遼寧中醫(yī)藥大學

孟憲生；包永睿；姚東；王帥；吳寅平

2

發(fā)明專利

一種延胡索總生物堿的分離純化方法

中國

ZL201310569458.4

2015年12月30日

第1886523號

遼寧中醫(yī)藥大學

孟憲生；李爽；包永睿；王帥

3

發(fā)明專利

氣滯胃痛顆粒全時段多波長融合指紋圖譜測定方法

中國

ZL201210223306.4

2013年12月04日

第1316119號

遼寧華潤本溪三藥有限公司

孟憲生；何曉霞；潘英；韓凌；包永睿；姚東

論文、論著目錄（不超過10篇）

序號

論文專著名稱/刊名/作者

影響因子

年卷頁碼

發(fā)表時間年月日

通訊作者

第一作者

國內作者

SCI他引次數(shù)

他引總次數(shù)

知識產權是否國內所有

1

Metabolomics coupled with multivariate data and pathway analysis on potential biomarkers in gastric ulcer and intervention effects of Corydalis yanhusuo alkaloid.Plos One.Tianjiao Li, Shuai Wang, Xiansheng Meng*,Yongrui Bao, ShanShan Guan, Bo Liu, Lu Chen, Lei Wang, Xiaorong Ran*

3.730

2014, 9(1): e82499

2014-01-15

孟憲生

李天嬌

李天嬌，王帥，孟憲生*，包永睿，關珊珊，劉博，陳璐，王磊，冉小容*

13

是

2

Pharmacokinetic study of four ?avones in  rat plasma of Glycyrrhiza using HPLC/ESI-TOF-MS.Journal of Ethnopharmacology.Yin-Ping Wu,Xian-Sheng Meng*,Yong-Rui Bao, Shuai Wang

2.755

2013,148（21）：266-270

2013-01-21

孟憲生

吳寅平

吳寅平，孟憲生*，包永睿，王帥

5

是

3

Simultaneous quantitative determination of nine active chemical compositions in traditional Chinese medicine Glycyrrhiza by RP-HPLC with full-time five-wavelength fusion method. The American Journal of Chinese Medicine.Yin-Ping Wu, Xian-Sheng Meng*, Yong-Rui Bao, Shuai Wang, Ting-Guo Kang.

2.281

2013,41(1):211-219

2013-01

孟憲生

吳寅平

吳寅平，孟憲生*，包永睿，王帥，康廷國

13

是

4

Evaluation of Gastric Ulcer Model Based on Gray-scale Image Analysis. African Journal of Biotechnology.WANG Shuai，BAO Yong-rui，DIAO Yun-Peng，MENG Xian-Sheng*，KANG Ting-Guo.  

0.539

2011,5(11):1285-1290

2011-06-04

孟憲生

王帥

王帥，包永睿，刁云鵬，孟憲生*，康廷國

6

是

5

基于GSE-1細胞相關活性評價體系的延胡索總生物堿萃取純化工藝研究. 中成藥. 李爽，王帥，孟憲生*，包永睿

1.125

2014，36（1）：56-61

2014-01-20

孟憲生

李爽

李爽，王帥，孟憲生*，包永睿

3

是

6

神經網絡結合灰色關聯(lián)度法對氣滯胃痛顆粒復方藥材抗炎活性譜效關系研究.中國中藥雜志.許雯雯，王帥，孟憲生*，包永睿

1.421

2013，38（11）:1806-1811

2013-06-01

孟憲生

許雯雯

許雯雯，王帥，孟憲生*，包永睿

11

是

7

氣滯胃痛顆粒全時段多波長融合指紋圖譜研究及多成分定量分析.中國中藥雜志.姚東，孟憲生*，王帥，包永睿，潘英，韓凌

1.421

2013，38（10）：1513-1517

2013-05-15

孟憲生

姚東

姚東，孟憲生*，王帥，包永睿，潘英，韓凌

5

是

8

延胡索提取工藝的優(yōu)化及化學成分和藥效指標相關性分析．中草藥.鄒薇，張鶴，包永睿，孟憲生*

1.239

2012，43（4）：694-698

2012-04-12

孟憲生

鄒薇

鄒薇，張鶴，包永睿，孟憲生*

12

是

9

氣滯胃痛顆粒鎮(zhèn)痛作用研究及機制初探．中成藥. 姚東，孟憲生*，潘英，韓凌，包永睿

1.125

2012，34(3):556-558

2012-03-20

孟憲生

姚東

姚東，孟憲生*，潘英，韓凌，包永睿

14

是

10

《氣滯胃痛現(xiàn)代研究與實踐》.人民衛(wèi)生出版社.孟憲生,包永睿，王帥，談英

孟憲生（主編）

孟憲生,包永睿，王帥，談英

是

主要完成人情況表

姓名、排名、職稱、工作單位、完成單位、對本項目技術創(chuàng)造性貢獻、曾獲國家、省科技獎勵情況

    孟憲生，排名第一，教授，遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧中醫(yī)藥大學，作為課題的項目主持人，主要負責項目整體設計、實施、監(jiān)管、協(xié)調及創(chuàng)新方法的提出與總結。曾獲遼寧省科學技術三等獎3項；遼寧省自然科學學術成果二等獎3項。

康廷國，排名第二，教授，遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧中醫(yī)藥大學，作為項目主要完成人，主要負責氣滯胃痛顆粒復方藥效物質體系及有效組分制備技術研究的實驗設計工作。曾獲國家中醫(yī)藥管理局科技進步一等獎1項、二等獎1項，遼寧省科技進步二等獎2項、三等獎2項。

    韓凌，排名第三，高級工程師，本溪國家中成藥工程技術研究中心有限公司，本溪國家中成藥工程技術研究中心有限公司，作為項目主要完成人，主要負責開展氣滯胃痛顆粒及其組成藥材質控、生產等近紅外檢測研究。曾獲遼寧省科技進步二等獎1項。

    談英，排名第四，高級工程師，本溪國家中成藥工程技術研究中心有限公司，本溪國家中成藥工程技術研究中心有限公司，作為項目主要參與者，負責氣滯胃痛顆粒有效物質組分提取純化與生產過程監(jiān)控。曾獲獲國家教育部科技進步一等獎1項，高等學校科學研究優(yōu)秀成果獎（科學技術），一等獎1項。

何曉霞，排名第五，會計師，遼寧華潤本溪三藥有限公司，遼寧華潤本溪三藥有限公司，作為項目主要完成人，負責氣滯胃痛顆粒有效物質組分提取純化與生產過程監(jiān)控。

    包永睿，排名第六，高級實驗師，遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧中醫(yī)藥大學，作為項目主要完成人，主要負責針對氣滯胃痛顆粒復方抗?jié)?、抗炎?zhèn)痛、促胃腸動力三大藥效開展有效物質組分缺失及“多功效、多組分”配伍篩選研究工作。曾獲遼寧省自然科學學術成果二等獎2項，三等獎1項。

    潘英，排名第七，教授研究員高級工程師，遼寧華潤本溪三藥有限公司，遼寧華潤本溪三藥有限公司，作為項目主要完成人，負責開展氣滯胃痛顆粒組成藥材抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、促胃腸動力有效物質組分提取純化工作。

王帥，排名第八，實驗師，遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧中醫(yī)藥大學，作為項目主要完成人，負責開展氣滯胃痛顆粒組成藥材抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、促胃腸動力有效物質組分提取純化工藝、成分表征及PK-PD研究工作。曾獲遼寧省自然科學學術成果二等獎2項。

楊欣欣，排名第九，講師，遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧中醫(yī)藥大學，作為項目主要完成人，負責開展基于等基線多波長覆蓋融合的有效組分多指標成分定量、氣滯胃痛顆粒與抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、促胃腸動力三大藥效之間的譜效關系及多指標成分定量研究。

    張躍飛，排名第十，高級工程師，本溪國家中成藥工程技術研究中心有限公司，本溪國家中成藥工程技術研究中心有限公司，作為項目主要完成人，負責開展氣滯胃痛顆粒及其組成藥材質控、生產等近紅外檢測研究。

王飛，排名第十一，講師，遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧中醫(yī)藥大學，作為項目主要完成人，負責相關實驗材料整理，配合項目主持人保障項目運轉工作。